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突破性感染

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突破性感染（英文：Breakthrough infection）或者打竉感染（日文：打ち抜き感染[1]），指嘅係一種傳染病情況，啲接種有某種疫苗嘅患者患上種病、種疫苗係做來抵禦佢嘅。簡單嚟講，突破性感染發生喺疫苗冇辦法針對目標病原體提供免疫力畀受種者嗰陣時。突破性感染嘅情況經已喺多種疾病包括腮腺炎、水痘同流感嘅疫苗受種者病患當中着發現有。[2][3][4] 突破性感染嘅特徵取決於病毒本身。通常嚟講，相較於自發性感染，接種有疫苗嘅患者嘅感染症狀輕啲且持續時間短啲。[5]

突破性感染嘅原因包括有：疫苗接種同儲存嘸啱、病毒突變、抗體阻斷。由於啲噉嘅原因，疫苗好少係 100% 有效得。據估計，透過普通流感疫苗，衹有58%嘅接種者可以獲得對流感嘅免疫力。[6]有話接種麻疹疫苗嘅兒童有 2% 冇產生到免疫力。但係，存在有群體免疫嘅情況下，通常就防止得到啲接種有疫苗但無效嘅人感染到嗰種疾病。[7]因此，群體免疫會減少人群當中突破性感染嘅數量。[8]

突破性感染嘅例

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水痘病毒

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水痘疫苗對水痘感染嘅預防率為85%。[9]但係，已發現 75% 嘅患者、診斷有突破性水痘（Breakthrough varicella；BV）嘅，症狀係輕過啲未接種有疫苗嘅患者。[5]患有種輕度水痘嘅患者發燒弱啲，皮膚病變喺50個以下，並有斑點狀丘疹。另一方面，未接種有疫苗嘅患者好多時會有39度嘅發熱、200-500個皮膚病變同埋啲斑點（非凸起病變）會發展為丘疹同水疱性病變 。[10]另外，未接種有疫苗嘅患者嘅感染時間傾向於持續得長過啲有接種過嘅感染患者嘅。

大多數嘅突破性水痘來由係冇辦法將水痘疫苗帶入體內。[9]因此，為唨預防啲突破性感染，會建議喺第一次接種水痘疫苗之後嘅一年內接受埋第二次接種。[9]

腮腺炎

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腮腺炎疫苗係麻疹、腮腺炎同風疹疫苗(MMR) 嘅一部分[11]。有講腮腺炎疫苗預防腮腺炎嘅有效概率係 88%。 [12]相較於未接種有腮腺炎疫苗嘅患者，接種過嘅患者因感染而導致嘅嚴重並發症會少啲噉話。[13]啲並發症包括無菌性腦膜炎同腦炎。

目前仲未完全闡明得到突破性腮腺炎嘅原因。病毒突變（抗原漂移）着認為係解釋得到大多數嘅突破性感染。[13]仲有一種理論認為記憶T細胞參與唨突破性感染嘅發展。[13]

乙型肝炎

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乙型肝炎突破性感染主要係由於乙肝病毒（HBV）嘅突變導致HBV表面蛋白冇辦法俾HBV疫苗製成嘅抗體識別得到。[14][15][16] 具有呢一類突變嘅病毒喊做「疫苗逃逸變體」。突破性感染亦都歸因於疫苗接種延遲、免疫抑制同母體病毒載量等原因。[15]即使發生唨 HBV 嘅突破性感染，亦都可能冇症狀。[14]

新冠肺炎

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2021年4月，據美國疾病預防控制中心（CDC）報導 ，喺美國已完成接種COVID-19 病毒疫苗嘅超過 7500 萬人當中，有 5,814人着COVID-19突破性感染， 74 人死亡。[17][18][19][20][21][22]

2021年4月，喺一項針對417 名疫苗受種人嘅隊列研究報告話，喺發表時間點，兩名女性喺疫苗受種完成之後發生唨突破性感染，研究亦確定到個突變體嘅突變部分。[23][24]

特徵

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生物學成因

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年齡

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一個病人隨住年齡嘅增長，免疫系統就會發生一系列嘅變化，個過程就係免疫老化（英文版） 。[25]喺種變化當中特別值得注意嘅係幼稚T細胞同幼稚B細胞嘅生産量減少。[26]幼稚淋巴細胞（T細胞同B細胞）嘅減少係由於造血幹細胞(HSC)端粒隨時間縮短唨，限制唨 HSC 增殖同淋巴前驅細胞嘅產生。[25][26]造血幹細胞傾向於產生骨髓前驅細胞而嘸係淋巴前驅細胞，噉就會令到情況更加複雜啲。[26]另外，成熟嘅淋巴細胞嘸識無限增殖。[25]因此，幼稚淋巴細胞嘅耗竭同成熟淋巴細胞增殖能力嘅受限，限制唨啲淋巴細胞嘅數量同類型、啲對疫苗包含到嘅病原體作出反應嘅。[26]

實質上，流感疫苗、百白破疫苗同肺炎球菌疫苗等疫苗，對 65 歲及以上嘅成年人效果係差啲噉話 。[26][27]即管係噉，CDC 仲係推薦要接種流感疫苗，因為老人感染到流感會特別危險，而且疫苗至少提供得到中等免疫力嚟對抗流感病毒。[27]

抗體干擾

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嬰兒體內存有嘅母體移行抗體（日文：移行抗体）會降低啲滅活、減毒同亞單位疫苗嘅有效性。[28]移行抗體會戥啲蛋白質上嘅表位結合埋，啲喺疫苗接種嗰陣啲病毒產生嘅。母體抗體或者話母源抗體識識別啲病毒蛋白嚟中和啲侵入嘅病毒。[29]另外，移行抗體喺嬰兒B細胞上嘅B細胞受體戥抗原結合埋之前就中和唨啲抗原，因此嬰兒嘅免疫系統冇得到高度嘅激活，嬰兒產生嘅抗體數量亦都減少唨 。[8][28]

即使B細胞戥病原體結合埋，免疫反應亦都會受到抑制。B細胞受體戥抗原結合埋、同時Fc受體又戥易位抗體結合埋陣時，Fc受體會向B細胞受體發出信號並抑制個細胞分裂。[29]因為嬰兒嘅免疫系統冇受到刺激，B細胞分裂受到抑制，幾乎就冇產生到記憶B細胞。噉樣記憶B細胞水平嘸夠高嚟確保得到嬰兒有終生抵抗力對抗啲病原體。[28][29]

喺大多數啲嬰兒當中，母體抗體會喺出生後 12 至 15 個月內消失，因此喺個期間之外接種嘅疫苗嘸會受到母體抗體干擾嘅影響。[8]

記憶B細胞壽命

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接種有疫苗之後，患者嘅免疫系統就得到激活，記憶B細胞識記住個特定嘅抗體反應。[8]即使喺病原體感染捱清除走之後，啲細胞亦都會喺血液中循環。含有記憶B細胞嘅淋巴細胞嘸無限增殖得，因為細胞分裂親基因嘅端粒都會退化。[25]細胞好多時可以存活成幾十年，但啲細胞嘅壽命取決於刺激嘅疫苗類型同劑量。[29]目前仲嘸曉點解記憶B細胞啲壽命會有差。但係，有人假設記憶B細胞壽命嘅差異取決於病原體感染身體嘅速度，因此亦都取決於嗰場免疫反應所涉及嘅細胞數量同類型，嗰場應對疫苗入便所含病原體嘅。[30]

病毒變異

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接種有疫苗之後，免疫系統會產生抗體，識別啲特定部分（抗原決定簇），啲病毒或者啲病毒產生嘅蛋白質嘅特定部分。但係，隨住時間嘅推移，病毒會發生基因突變，影響到病毒蛋白質嘅構象。[31]呢一類突變發生喺抗體識別嘅位點嗰陣，抗體結合會受到抑制，免疫反應亦受到抑制[32]。種現象喊做抗原漂移。有講乙型肝炎同腮腺炎等病嘅突破性感染會受到抗原漂移嘅影響。[13][16]

其他原因

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疫苗質量、劑量同畀藥方法

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若果疫苗喺接種時質量差啲，噉就可能冇辦法進行免疫接種。若果着儲存喺嘸啱嘅溫度下或者過期之後，啲疫苗會失去效力。[33]同樣，啱劑量嘅疫苗對於確保免疫力至關重要。疫苗劑量取決於患者嘅年齡與及體重等因素。[33]若果嘸考慮啲噉嘅因素，患者就會接種到錯誤劑量嘅疫苗。接種疫苗少於推薦量嘅患者對疫苗冇產生到足夠嘅免疫反應，即冇辦法確保得到免疫。[29]

為唨令啲疫苗有效，患者必須通過獲得性免疫對疫苗裏便啲病原體產生到反應，而且個反應必須係存儲喺患者嘅免疫記憶當中。[8]嘸激活適應性免疫，通過體液免疫都中和同消除得到病原體。[8]使用弱致病性或者低致病性菌株嘅疫苗嘅話，畀藥嗰陣嘅質量差嘅話，主要可能引起嘅係體液反應，種情況下冇辦法確保未來嘅免疫力。[8]

考

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  1. ↑ 〈打ち抜き感染 (Breakthrough infection) として発症した侵襲性ムーコル症の1剖検例〉。学術コンテンツサービス サポート。喺2021-06-09搵到。
  2. ↑ "Use of Antivirals | Health Professionals | Seasonal Influenza (Flu)". www.cdc.gov (英文). 喺2017-02-24搵到.
  3. ↑ "Factsheet for health professionals". ecdc.europa.eu (英文). 原著喺2017-02-24歸檔. 喺2017-02-24搵到.
  4. ↑ "Chickenpox | Clinical Overview | Varicella | CDC". www.cdc.gov (英文). 喺2017-02-24搵到.
  5. ↑ 5.0 5.1 "Chickenpox (Varicella)". Center for Disease Control and Prevention. 1 July 2016. 喺2021-06-09搵到.
  6. ↑ Osterholm, Michael T; Kelley, Nicholas S; Sommer, Alfred; Belongia, Edward A (2012). "Efficacy and effectiveness of influenza vaccines: a systematic review and meta-analysis". The Lancet Infectious Diseases. 12 (1): 36–44. doi:10.1016/s1473-3099(11)70295-x. PMID 22032844.
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  8. ↑ 8.0 8.1 8.2 8.3 8.4 8.5 8.6 Owen, Judith; Punt, Jenni; Stranford, Sharon (2013). Kuby Immunology (第7版). New York City, New York: W.H. Freeman and Company. pp. 576–578. ISBN 978-14292-1919-8.
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  11. ↑ "Factsheet for health professionals". ecdc.europa.eu (英文). 原著喺2017-02-24歸檔. 喺2017-02-17搵到.
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連出去

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